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刘文教授团队发文Cell子刊揭示结直肠癌生长及迁移的重要机理
发布时间:2021年08月26日 来源:药学院

近日,药学院刘文教授团队与娱乐天地平台附属第一医院肿瘤内科叶峰主任团队合作在Molecular Therapy在线发表了题为LncRNA ITGB8-AS1 functions as a ceRNA to promote colorectal cancer growth and migration through integrin-mediated focal adhesion signaling的研究论文,阐述了结直肠癌中长链非编码RNA的重要研究进展,发现了可作为结直肠癌的潜在治疗靶点以及诊断和预后标志物,为临床诊治结直肠癌带来新希望。

该论文基于实验室前期在结直肠癌(CRC)中系统鉴定到的长链非编码RNA(LncRNA)表达谱,进一步展开了其中的一个名为ITGB8-AS1的LncRNA的功能和分子机制研究,证实其可充当多个miRNAs的海绵以调控整合素α3和β3的表达以及粘着斑信号,从而调节结直肠癌生长及迁移。同时,LncRNA ITGB8-AS1也被检测到在结直肠癌患者血浆中水平升高。因此,LncRNA ITGB8-AS1可作为结直肠癌的潜在治疗靶点以及诊断和预后标志物。

结直肠癌(CRC)是最常见的胃肠道癌症之一,也是癌症相关死亡的主要原因之一。尽管老年人群的CRC发病率有所下降,但自20世纪90年代初以来,年轻人群中CRC的发病率几乎翻了一番。CRC筛查项目的实施提高了早期发现率,但许多CRC患者仍处于晚期被诊断出来的情况,失去了治愈性切除的机会。以往研究虽取得了很大的进步,但目前可用的治疗选择和晚期CRC的生存率仍然有限,因此,迫切需要研究新的生物标志物和靶点以改善CRC的预后。

长链非编码RNAs(lncRNAs)代表一类长度超过200个核苷酸的非编码转录本。越来越多的证据表明lncRNA在包括CRC在内的各种癌症类型中存在失调,并且在所有癌症特征中都发挥不可或缺的作用。然而,大多数lncRNAs在CRC中的功能和机制尚不清楚。通过转录组学鉴定CRC相关的lncRNA ,以进行进一步的功能验证势在必行。

在该项研究中,研究人员使用转录组分析CRC及其邻近正常组织中的lncRNA表达谱,发现lncRNA ITGB8-AS1在CRC中高表达。敲低ITGB8-AS1可抑制CRC中的细胞增殖、集落形成和肿瘤生长,表明ITGB8-AS1具有致癌作用。录组学分析和KEGG分析显示粘着斑信号是ITGB8-AS1正调控基因最显著富集的通路。一致地,敲低ITGB8-AS1减弱了SRC、ERK和p38 MAPK的磷酸化。机制上,ITGB8-AS1可以充当miR-33b-5p和let-7c-5p/let-7d-5p的海绵分别调节细胞胞质溶胶中整合素家族基因ITGA3和ITGB3的表达。使用反义寡核苷酸(ASO)靶向ITGB8-AS1显著降低了CRC中的细胞增殖和肿瘤生长,表明ITGB8-AS1在CRC中的治疗潜力。此外,在CRC患者的血浆中容易检测到ITGB8-AS1,这与分化和TNM分期以及血浆ITGA3和ITGB3水平呈正相关。

总之,该研究发现LncRNA ITGB8-AS1作为ceRNA通过调节粘着斑信号通路调节CRC;靶向ITGB8-AS1可有效抑制CRC;在CRC患者中检测到ITGB8-AS1的血浆水平升高。因此,ITGB8-AS1可以作为CRC的潜在治疗靶点和诊断预后标志物,为临床诊治CRC带来新希望。研究工作得到了国家自然科学基金、福建省自然科学基金、国家重大新药创制等项目支持。

论文链接:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001621004056?via%3Dihub

(图/文 刘文课题组)


【责任编辑:高晓东】